故事主要以克里斯（Chris Redfield）为主角，故事约描述着过去十年来他的成长，以及和其他角色之间的互动关系；剧情主要以倒叙法居多。
在1998年的浣熊市发生案件后，克里斯协助建立了生化恐怖安全评估联盟（Bioterrorism Security Assessment Alliance，简称BSAA） 详情。（过去的）大部分剧情将重现，曾经出现过的主、配角，等人将不会出现在本作中。
剧情一路来到十年的世界，虽然BSAA势力遍布全世界，但克里斯在本作内负责的特殊非洲任务，是由美国BSAA 直接下令，而非其他分部处理。
曝光多次的女主角夏娃·阿洛玛（Sheva Alomar）是个隶属西非BSAA当地分部的成员。为克里斯与夏娃提供武器的Kralin是一名前BSAA的成员。
首部宣传视频中出现的持扩音器喊话的神秘黑人人物是当地的首富，就是案发村庄的领导人物。资助建造了大批工程，开发工程各种项目。
